Safinamide mesylate (EMD 1195686 mesylate) , a mesylate salt of Safinamide, can reversibly and specifically inhibit MAO-B (IC50: 98 nM), has 5918-fold selectivity against MAO-A.

MAO-B:98 nM

Safinamide 是一种在大鼠脑线粒体中对MAO-B有高度特异性的抑制剂（IC50: 98 nM），同时也能抑制人脑中的MAO-B（IC50: 9 nM）。此外，Safinamide 在大鼠皮层膜的Na+通道结合位点II上具有高亲和力（IC50: 8 μM），并能浓度依赖和状态依赖地抑制大鼠皮质神经元中的快速Na+电流。Safinamide 阻断大鼠皮质神经元中的N型Ca2+电流（IC50: 23 μM），抑制因去极化条件诱导的大鼠海马突触小体中谷氨酸释放（IC50: 9 μM）。在大鼠初级皮质神经元中，Safinamide（IC50: 1.4 μM）在veratridine作用前1小时孵育，通过阻断电压依赖性Na+和Ca2+通道的开放减少神经元损伤。Safinamide 在人MAO-B上的结合力很强（Ki: 0.5 μM），以延伸的构象结合到人MAO-B，占据了黄素和入口腔。

Safinamide (经口) 依剂量抑制小鼠脑MAO-B（IC50: 0.6 mg/kg），且MAO-B活性从8小时开始快速恢复。Safinamide显著抑制黑质紧凑部细胞体退化。在海马神经元损失之前15分钟腹腔注射Safinamide，从10 mg/kg开始显示神经保护作用，对抗氯胺酸所致。在缺血后3小时给予Safinamide（100 mg/kg, 腹腔注射）对海马神经元显示出相关的神经保护效果。Safinamide具有高口服生物利用度（80-92%），在0.5-2小时内达到血浆峰值后迅速吸收，其在小鼠、大鼠和猴子中的终末半衰期分别约为3小时、7小时和13小时。

Animal Models: DA-depleted C57BL miceFormulation: sterile 0.9% sodium chloride solutionDosages: 20 mg/kgAdministration: Inject intraperitoneally in a single dose